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Titre (fr) : Étude structurale de l'assemblage du complexe télomérique humain TRF2/RAP1
Titre (en) : Structural study of the assembly of human TRF2/RAP1 telomeric complex
Résumé (fr) :
Les télomères sont les extrémités des chromosomes linéaires des eucaryotes.
Ils sont constitués de répétitions en tandem d'un motif court riche en
guanine, et liés par des protéines spécifiques. Chez les vertébrés ces
protéines forment un complexe appelé le shelterin et dont l'intégrité est
critique pour assurer la réplication correcte des extrémités des
chromosomes, et pour les protéger contre une prise en charge illicite par
les voies de réparation des cassures double-brin de l'ADN. Des dysfonctions
des télomères engendrent une instabilité du génome qui peut conduire à la
sénescence ou au cancer. Les télomères représentent une région subnucléaire
où les protéines du shelterin sont fortement enrichies, ce qui permet
l'implication dans les fonctions biologiques d'interactions de basse
affinité. Parmi les protéines du shelterin, la protéine de liaison aux
répétitions télomériques TRF2 et son partenaire constitutif RAP1 sont les
facteurs majeurs responsables de la protection des extrémités. Nous avons
étudié en détails l'assemblage du complexe TRF2/RAP1 par des approches
intégrées de biologie structurale, de biophysique et de biochimie.
Nous avons montré que cet assemblage s'accompagne d'importants ajustements
de conformation des deux protéines, et implique une interaction de basse
affinité qui engage de grandes régions des deux protéines et affecte leurs
propriétés d'interactions.
Résumé (en) :
Telomeres are the ends of eukaryotic linear chromosomes. They are made of
tandem repeats of a short guanine-rich motif and bound by specific proteins.
In vertebrates, these proteins form a complex called shelterin, the
integrity of which is critical to ensure proper replication of chromosome
ends and to protect them against illicit targeting by DNA double-strand
break repair pathways. Telomere dysfunctions lead to genome instability,
which can ultimately cause senescence or cancer. Telomeres are a subnuclear
region in which shelterin proteins are highly enriched, enhancing low
affinity interactions of important biological function. Among shelterin
proteins, telomeric repeat-binding protein TRF2 and its constitutive partner
RAP1 are the main factors responsible for end protection. We studied in
details the assembly of TRF2/RAP1 complex by means of integrated structural,
biophysical and biochemical approaches. We showed that this assembly
displays important conformational adjustments of both proteins, and involves
a low affinity interaction engaging large regions in both proteins which
affects their interaction properties.
Mots-clés (fr) : télomères, TRF2, RAP1, SAXS, ITC, cristallographie, empreinte protéique.
Mots-clés (en) : telomeres, TRF2, RAP1, SAXS, ITC, crystallography, protein footprinting.
Jury :
Le Du Marie-Hélène (directrice de thèse)
Géli Vincent (rapporteur)
Housset Dominique (rapporteur)
Crabbé Laure (examinatrice)
Mayer Claudine (examinatrice)
van Tilbeurgh Herman (examinateur)
Laboratoire :
Équipe Enveloppe nucléaire, télomères et réparation de l'ADN
Département de Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC)
UMR 9198 CNRS, CEA, Université Paris-Sud
---
titre:
fr: Étude structurale de l'assemblage du complexe télomérique humain TRF2/RAP1
en: Structural study of the assembly of human TRF2/RAP1 telomeric complex
résumé:
fr: |
Les télomères sont les extrémités des chromosomes linéaires des eucaryotes.
Ils sont constitués de répétitions en tandem d'un motif court riche en
guanine, et liés par des protéines spécifiques. Chez les vertébrés ces
protéines forment un complexe appelé le shelterin et dont l'intégrité est
critique pour assurer la réplication correcte des extrémités des
chromosomes, et pour les protéger contre une prise en charge illicite par
les voies de réparation des cassures double-brin de l'ADN. Des dysfonctions
des télomères engendrent une instabilité du génome qui peut conduire à la
sénescence ou au cancer. Les télomères représentent une région subnucléaire
où les protéines du shelterin sont fortement enrichies, ce qui permet
l'implication dans les fonctions biologiques d'interactions de basse
affinité. Parmi les protéines du shelterin, la protéine de liaison aux
répétitions télomériques TRF2 et son partenaire constitutif RAP1 sont les
facteurs majeurs responsables de la protection des extrémités. Nous avons
étudié en détails l'assemblage du complexe TRF2/RAP1 par des approches
intégrées de biologie structurale, de biophysique et de biochimie.
Nous avons montré que cet assemblage s'accompagne d'importants ajustements
de conformation des deux protéines, et implique une interaction de basse
affinité qui engage de grandes régions des deux protéines et affecte leurs
propriétés d'interactions.
en: |
Telomeres are the ends of eukaryotic linear chromosomes. They are made of
tandem repeats of a short guanine-rich motif and bound by specific proteins.
In vertebrates, these proteins form a complex called shelterin, the
integrity of which is critical to ensure proper replication of chromosome
ends and to protect them against illicit targeting by DNA double-strand
break repair pathways. Telomere dysfunctions lead to genome instability,
which can ultimately cause senescence or cancer. Telomeres are a subnuclear
region in which shelterin proteins are highly enriched, enhancing low
affinity interactions of important biological function. Among shelterin
proteins, telomeric repeat-binding protein TRF2 and its constitutive partner
RAP1 are the main factors responsible for end protection. We studied in
details the assembly of TRF2/RAP1 complex by means of integrated structural,
biophysical and biochemical approaches. We showed that this assembly
displays important conformational adjustments of both proteins, and involves
a low affinity interaction engaging large regions in both proteins which
affects their interaction properties.
mots-clés:
fr: télomères, TRF2, RAP1, SAXS, ITC, cristallographie, empreinte protéique
en: telomeres, TRF2, RAP1, SAXS, ITC, crystallography, protein footprinting
jury:
- nom: Le Du
prénom: Marie-Hélène
fonction: directrice de thèse
- nom: Géli
prénom: Vincent
fonction: rapporteur
- nom: Housset
prénom: Dominique
fonction: rapporteur
- nom: Crabbé
prénom: Laure
fonction: examinatrice
- nom: Mayer
prénom: Claudine
fonction: examinatrice
- nom: van Tilbeurgh
prénom: Herman
fonction: examinateur
laboratoire: |
Équipe Enveloppe nucléaire, télomères et réparation de l'ADN
Département de Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC)
UMR 9198 CNRS, CEA, Université Paris-Sud
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